Carboxymethyl chitosan - nanocarrier berasaskan untuk penghantaran dexmedetomidine: menghalang hipoksia - reoxygenation - cedera H9C2 cardiomyocytes
Hu et al. Mengadopsi strategi pengubahsuaian dual - menggunakan tumbuhan - molekul bioaktif yang diperolehi (kompaun 1) dan molekul kecil sintetik (sebatian 2). Kompaun 1 mengandungi kumpulan hidroksil dan karboksil yang banyak yang meningkatkan potensi hidrofilik dan antioksidan pembawa melalui esterifikasi, manakala kompaun 2, kaya dengan heterocycles nitrogen dan moieties aromatik, memperkenalkan pH - ciri -ciri respons melalui ciri -ciri. Strategi pengubahsuaian ini bukan sahaja meningkatkan kelarutan, kestabilan, dan kekuatan mekanikal pembawa, tetapi juga memberikan kepekaan ROS dan keupayaan penargetan yang berpotensi.
Dexmedetomidine (dex), yang sangat selektif a2- Agonis reseptor adrenergik, mula -mula diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada tahun 1999 untuk digunakan dalam unit penjagaan intensif (ICU), dan sejak itu telah digunakan secara meluas dalam pengurusan perioperatif dan sedasi prosedur. Sebagai tambahan kepada sifat sedatif dan analgesiknya, DEX telah menunjukkan potensi kardioprotektif melalui mekanisme radang dan antioksidan anti -. Walau bagaimanapun, keberkesanan klinikalnya sering dibatasi oleh bioavailabiliti suboptimal dan dos - kesan sampingan sistemik yang bergantung. Kemajuan baru -baru ini menunjukkan bahawa encapsulating DEX menjadi biokompatibel dan rangsangan - pembawa responsif boleh meningkatkan kestabilan dadah, memanjangkan masa peredaran, dan meningkatkan prestasi terapeutik.
Berdasarkan rasional ini, kami membangunkan dual - Nanocarrier CMC yang diubahsuai (1 - cmc - 2@dex) yang mengintegrasikan kelarutan berair yang dipertingkatkan, kestabilan struktur, dan ferroptosis - keupayaan penargetan. Sistem ini membolehkan pelepasan responsif ph -, menunjukkan biokompatibiliti yang sangat baik, dan berkesan mengurangkan hipoksia/reoxygenation - yang disebabkan oleh ferroptosis dengan mengurangkan tekanan oksidatif dan memulihkan fungsi mitokondria. Berbanding dengan kitosan sebelumnya - dan silika mesoporous - pembawa berasaskan, nanplatform ini mempamerkan ubat-ubatan yang lebih tinggi - kecekapan pemuatan, pelepasan terkawal yang lebih berkesan, dan penargetan khusus ke arah MIRI.
